阿比特龙是什么药?
阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂,在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中阻断CYP17 (17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)介导的雄激素生成,从而抑制前列腺癌细胞的生长,与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。
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联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)成年男性;
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ADT治疗失败的无症状或轻度症状、且不具有化疗临床指征的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年男性;
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接受多西紫杉醇化疗方案期间或之后病情进展的mCRPC成年男性。
阿比特龙抑制CYP17,能显著降低雄激素合成,但同时也使糖皮质激素皮质醇的合成降低,还会引起肾上腺皮质激素(ACTH)水平上调,可能导致高血压和激素等不良反应。因此,联合服用2*5mg/日的泼尼松(皮质醇)能抑制ACTH的促作用,降低不良反应的发生率和严重性,提高患者的生活质量。
阿比特龙的推荐剂量是1000mg,也就是每天4粒(4*250mg/片),空腹服用,用水完整吞服,不要掰断或嚼碎。
因为当醋酸阿比特龙口服2小时后,能够达到最高的血浆浓度,阿比特龙与食物给予时阿比特龙的全身暴露增加,药物的毒性也会增加。为了保证疗效与安全性,阿比特龙应在餐前1小时之后或者是餐后2小时空腹服用。
小贴士:
7:00
温水送服4粒阿比特龙,保持空腹1小时
8:00
吃早饭+泼尼松1粒
17:00~18:00
吃晚饭+泼尼松1粒
高血压、低血钾和由于盐皮质激素过量液体潴留:阿比特龙对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压,低钾血症,用药前和期间控制高血压和纠正低钾血症,注意监测;
血糖异常:有的患者服用后会出现血糖升高的情况,尤其是既往有糖尿病史的患者。此时可能需要由专业的内分泌科或者糖尿病的医生来调整用药方案,评估是否应该加大胰岛素的用量来控制血糖。
肝毒性:开始用阿比特龙治疗前,开始治疗前以及治疗后第一个月每周,治疗后2个月每2周和其后每个月检测ALT,AST,和胆红素,发生严重肝功能异常时应咨询医生是否停止用药。
总而言之,服用阿比特龙期间一定要注意定期复查肝功能、电解质并控制血压。
阿比特龙是CYP3A4的底物,服用期间应避免或小心使用CYP3A4的强抑制剂和诱导剂。
CYP3A4抑制剂:
酮康唑,伊曲康唑, 克拉霉素,阿扎那韦,萘法唑酮,沙奎那韦,泰利霉素,利托那韦,印地那韦,那非那韦,伏立康唑等。
CYP3A4诱导剂:
苯妥英,卡马西平,利福平,利福布汀,利福喷汀,苯巴比妥等。
很多人认为一开始就上阿比特龙不够保守,担心耐药之后选择更少。其实目前,国内外多个指南已将阿比特龙作为转移前列腺癌患者的一线治疗的方案。已有多个研究表明,早期使用阿比特龙相较于其他方案后使用,能使患者临床获益更大,有效治疗时间更长。
而且,阿比耐药之后依然可以有多种方案可供选择,包括恩杂鲁胺、阿帕他胺等新型内分泌药物,多西他赛、卡巴他赛等化疗药物等以及奥拉帕利。所以,“好药就要留到最后用,避免之后无药可用”的观念大可不必有。
多数病人一开始服用阿比特龙,PSA就有了明显的下降,也有的患者使用阿比特龙一段时间后,psa不但没有下降,反而越升越高,这种情况可能是出现了PSA flare(PSA闪烁现象)。一般建议持续使用3个月或更好地鉴别psa flare现象与疾病进展,不宜过早中断或更改治疗。
阿比特龙服用期间,应定期复查PSA和血睾酮。Psa数值下降,一般认为药物是有效的。当PSA开始升高,也并不一定代表药物失效了。此时应根据PSA升高的幅度、速度以及实际数值,评判PSA是否进展。除此之外,单纯的PSA进展,并不能说明阿比特龙失效,需要医生进一步评估病情再决策。